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成果名称:具有国家一类新兽药开发前景的饲料抗菌药物开发
成果介绍:

抗生素是临床和农业养殖的第一大消耗性药物。我国是全球使用抗生素最多的国家,也是滥用抗生素最为严重的国家之一,由此造成的细菌耐药性问题尤为突出。由于长期大量不合理使用抗生素而导致药物残留、细菌耐药性等严重问题,国家农业农村部规定于2020年7月1日起,全国8000亿市场规模的饲料行业进入“无抗时代”,这对饲料和畜牧行业产生了重大影响,无抗养殖已成为我国农业未来发展的趋势。在耐药性、食品安全、人类健康的大背景下,抗生素被替代将是历史趋势。由于越来越严格的限制或禁止使用抗生素,而同时亟需抗菌药物防病治病,为抗生素替代品的发展提供了巨大的空间。然而,目前尚无理想的抗生素替代产品。资料显示,一些含有硅原子或者以硅作为基质材料的复合物具有广谱的抗菌效果。例如,含硅的多金属氧酸盐对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母、黑曲霉菌和青霉菌具有抗菌活性。我们研究发现,以硅原子为中心,可构成结构稳定的一类配合物,该类化合物普遍具有抗菌活性。由于硅配合物具有合成工艺简单、理化性质稳定、抗菌作用明确、安全性高等特点,已具备了作为抗生素替代品的必要条件。

硅配合物具有较高且广谱的抗菌活性,硅配合物对细菌和真菌均显示出抑菌效果。我们已开展研究工作:1) 已投入100余万元前期研发经费,目前需要继续做“中试放大”和“申报临床批文”。 2) 前期实验结果已证明,硅配合物对金葡菌、大肠杆菌、普通变形杆菌、化脓性链球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌等均显示出显著的抑菌作用。3) 硅配合物可显著抑制白色念珠菌、新型隐球菌、红色毛癣菌、黑霉菌的生长,体外抑菌率为氟康唑的2-5倍;在抗引起手足癣的毛癣菌中,硅配合物与市场上抗真菌的特比萘芬疗效相当,但所需剂量低于特比萘芬的有效量。4) 硅配合物的毒性研究结果显示,大剂量给药后(100 mg/kg,高于小鼠实验的用量100倍),在小鼠体内未观察到明显毒性,小鼠活动饮食等正常。血常规检测表明血象没有发生改变,并且各组织脏器经检查后,没有出现异常现象,提示可以对其进一步研发,并应用于生物医药行业。5) 将硅配合物添加于市售饲料中,研究其对市售饲料的抗菌效果,研究显示,与市售饲料防腐剂对比显示,在添加量相同的情况下,该化合物的对于饲料发霉的抑制效果,明显优于市售药物,且可明显延迟发霉时间。同时,在1吨猪饲料中添加300 g硅配合物,即可具有显著的防腐效果。

 替抗药物将是一大类应用范围广泛的药物。人类对畜产品质和量的需求在不断增加。从2005到2050,全世界肉牛将增长70%,羊差不多要翻一倍,猪增长40%,鸡增加1.1倍,禽蛋增长60%-70%。这是人口增长和社会发展对我们供给产品的需求。众所周知,我国养殖业存在动物发病率和死亡率高,生产效率低和环境污染严重等问题。而替抗药物能够控制疾病、提高生产效率、保护环境,能够解决目前制约我国养殖业发展的瓶颈问题。因此,具有抗菌活性的化合物具有较好较广泛的市场前景。该化合物是团队多年来的科研成果,其抗菌效果显著,安全无毒性,成药性好,合成工艺简单,成本低,也是新颖的化学结构,因此,具有开发为国家一类新药的前景,具体为:1)可开发作为新型抗菌的兽药。2)可作为饲料添加剂,应用于防止饲料防霉发酵等。3)可开发为体外抗菌产品,用于清洁卫生。可以带动养殖业、饲料加工、生物医药等产业链的发展,预计产生上亿元的利润。


是否转化:
成果提供单位及姓名:重庆大学生物工学院,重庆顺泽生物技术研究院有限公司,梁桂兆,教授/博导/总经理
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